Síndrome CHILD: fundamentos e manejo

A síndrome CHILD é uma genodermatose congênita rara caracterizada classicamente por:

• hemidisplasia corporal;
• eritrodermia ictiosiforme unilateral;
• defeitos ipsilaterais dos membros.

O acrônimo vem de Congenital Hemidysplasia with Ichthyosiform Erythroderma and Limb Defects.

Gene: NSDHL Localização: Xq28 Herança: dominante ligada ao X Via metabólica: biossíntese do colesterol

A doença ocorre predominantemente em meninas.

Nas mulheres heterozigotas, a assimetria do fenótipo decorre principalmente da inativação do cromossomo X, produzindo mosaicismo funcional.

Atenção: isso não é sinônimo de mosaicismo somático da variante genética.

Homens com variante constitucional hemizigótica grave geralmente apresentam letalidade embrionária ou fetal. Homens sobreviventes são excepcionais e podem apresentar, por exemplo, mosaicismo somático ou cariótipo 47,XXY.

A deficiência de NSDHL interfere na biossíntese do colesterol e produz:

• redução da disponibilidade de colesterol;
• acúmulo de intermediários esterólicos potencialmente tóxicos.

Essas alterações prejudicam diferenciação celular e vias de sinalização envolvidas no desenvolvimento embrionário.

O achado dermatológico típico é uma lesão:

• congênita;
• eritematosa;
• hiperqueratótica;
• descamativa ou verrucosa;
• predominantemente unilateral.

Pode haver demarcação abrupta na linha média, achado bastante sugestivo.

A distribuição também pode apresentar padrão blaschkoide.

Podem ocorrer ainda distrofia ungueal, alopecia localizada e alterações da sudorese.

As alterações esqueléticas são geralmente ipsilaterais à lesão cutânea.

Podem ocorrer:

• hipoplasia de membros;
• encurtamento de ossos longos;
• oligodactilia;
• ectrodactilia;
• sindactilia;
• ausência ou hipoplasia de segmentos distais;
• defeitos complexos de redução.

A associação pele alterada + defeito de membro no mesmo lado é um dos maiores discriminadores diagnósticos.

Podem existir alterações:

• vertebrais ou costais;
• oculares;
• auditivas;
• renais ou geniturinárias;
• mais raramente neurológicas.

O comprometimento extracutâneo é variável.

O diagnóstico é fortemente sugerido pela combinação de:

lesão ictiosiforme unilateral + hemidisplasia + defeito ipsilateral de membro.

A confirmação etiológica é feita pela identificação de variante patogênica em NSDHL.

A biópsia cutânea pode mostrar hiperqueratose e paraceratose, mas os achados são inespecíficos.

Conradi-Hünermann-Happle

É um dos principais near-miss.

Também é uma doença dominante ligada ao X associada ao metabolismo de esteróis, porém está relacionada ao gene EBP.

Favorecem Conradi-Hünermann-Happle:

• condrodisplasia punctata;
• catarata;
• ictiose em padrão de Blaschko;
• alopecia cicatricial.

Favorecem CHILD:

• forte lateralização;
• demarcação na linha média;
• hemidisplasia;
• defeito de membro ipsilateral à lesão cutânea.

Outro diferencial importante é a síndrome de Goltz, que apresenta hipoplasia dérmica focal, lesões blaschkoides, herniação de gordura e alterações de membros.

O tratamento é multidisciplinar e dirigido às manifestações.

Para a pele podem ser utilizados:

• emolientes;
• queratolíticos;
• tratamento tópico anti-inflamatório quando indicado.

Uma abordagem fisiopatológica descrita é a associação tópica de:

estatinas + colesterol.

Formulações como lovastatina 2% + colesterol 2% foram utilizadas em relatos e pequenas séries, podendo melhorar hiperqueratose e eritema.

A evidência ainda é limitada, e esse esquema não deve ser tratado como protocolo universal.

CHILD = NSDHL + Xq28 + dominante ligada ao X + menina + assimetria acentuada.

O grande discriminador é:

lesão ictiosiforme unilateral + defeito de membro do mesmo lado.

Não confundir:

inativação do X → mosaicismo funcional ≠ mosaicismo somático da variante genética

Regra prática

Diante de uma menina com eritrodermia ictiosiforme unilateral, hemidisplasia e redução ipsilateral de membro, pense primeiro em síndrome CHILD por variante em NSDHL.